Nyheter

Vad är orsakerna till Parkinsons minnesgap?


Forskare upptäckte mekanism som leder till minnesunderskott i Parkinson

Parkinson kännetecknas inte bara av motoriska störningar, utan också av minnesnedsättning, även om det fortfarande till stor del är oklart hur det senare utvecklas. Forskare vid University Medical Center Göttingen och forskare vid Instituto de Medicina Molecular (Lissabon) har nu fått reda på vilken molekylär process som är ansvarig för förlusten av minne i Parkinson. Detta öppnar också nya metoder för behandling av sjukdomen.

Enligt forskarna utlöses luckorna i minnet i Parkinsons sjukdom av en proteininteraktion, vilket leder till störningar i kommunikationen mellan nervcellerna. Men effekten kan åtgärdas genom "genetisk manipulation och användning av antikroppar" och minnet kan återställas. Den nyligen upptäckta molekylära signalvägen kan således användas som en utgångspunkt för behandling av kognitiva nedsättningar i Parkinson. Studien publicerades i specialtidskriften "Nature Neuroscience".

Molekylär väg identifierad

Typiska motoriska symtom vid Parkinsons är den så kallade tremor (skakning av lemmarna), en böjd kroppshållning, svårigheter att gå och ett starkt begränsat ansiktsuttryck. Till detta läggs till "brister i minnet under sjukdomsförloppet"; förklara forskarna. Hittills var dock relativt lite känt om ursprunget till dessa kognitiva biverkningar. I experiment på möss har forskarna från Göttingen och Lissabon nu för första gången i detalj visat en molekylär signalväg som leder till utveckling av kognitiva underskott som liknar dem hos Parkinsons patienter.

Dödlig interaktion mellan proteiner

Enligt forskarna aktiveras den nyligen upptäckta signalvägen genom interaktion mellan onormala former av alfa-synukleinproteinet och prionproteinet (PrPC). PrPC var redan känt för att vara involverat i processer som leder till åldersrelaterade beteendeanormaliteter och nedsatt minne i neurodegeneration, enligt Göttingen University Medical Center. Forskarna kunde visa att interaktionen mellan alpha-Synuklein och PrPC utlöser en kaskad av processer som i slutändan leder till störningar i kontakterna mellan nervceller (synapser). Detta påverkar kommunikationen av de drabbade nervcellerna och främjar utvecklingen av kognitiva underskott.

Parkinson är mycket mer än en motorisk störning

"Vi vet nu att Parkinsons sjukdom är mycket mer än en motorisk störning"; betonar studiekoordinator professor Dr. Tiago Outeiro, chef för avdelningen för experimentell neurodegeneration vid University Medical Center Göttingen. Det var redan känt att vissa former av alfa-synukleinproteinet kan orsaka funktionsfel vid kommunikation av nervceller som är ansvariga för minnet, fortsätter experten. Hittills har det emellertid varit oklart hur detta görs. ”Nu vet vi mer om molekylmekanismerna. Detta öppnar nya terapeutiska metoder för förebyggande och behandling av Parkinsons sjukdom, säger prof. Tiago.

Nya metoder för terapi

I sin studie beskriver forskarna för första gången en ny "mekanism som är tillräcklig för att initiera tidiga skador på synapserna i nervcellerna som endast orsakas av extracellulär alfa-synuklein", rapporterar University Medical Center Göttingen. Interaktionen mellan proteinerna sätter igång en signalkaskad som leder till en felaktig reglering av kalciumbalansen och ett fel i synapserna i nervcellerna i hjärnan. Om proteinet inaktiveras genom genetisk manipulering eller användning av antikroppar elimineras de toxiska effekterna av alfa-synukleinoligomerer, förklarar forskarna. "I en musmodell för Parkinson finns det inga synaptiska och kognitiva brister om denna signalväg är blockerad," betonar prof. Tiago och kollegor. Detta öppnar helt nya metoder för Parkinsons terapi. (Fp)

Författare och källinformation



Video: Leva med Parkinsons sjukdom diagnos och rehabilitering (Januari 2022).